2020年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)注定意義非凡。

　　在新冠病毒肆虐之年，人類需要鼓舞：人類在與另一種病毒的對(duì)戰(zhàn)中取得了壓倒性勝利，離不開他們——阿爾特（Harvey James Alter）、霍頓（Michael Houghton）和查爾斯（Charles M. Rice）——的不懈探索和原始創(chuàng)新。

　　10月5日，三人共同獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，獲獎(jiǎng)理由為“發(fā)現(xiàn)丙肝病毒”，為研發(fā)臨床診斷試劑，保護(hù)血液安全和研發(fā)成功根治藥物奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

　　科技日?qǐng)?bào)記者第一時(shí)間連線采訪了清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院和萬科公共衛(wèi)生與健康學(xué)院的張林琦教授，聽他從專業(yè)視角解讀今年的諾獎(jiǎng)。

　　“丙型肝炎，是少數(shù)能夠通過藥物治愈的慢性病毒性傳染病?！睆埩昼f，對(duì)于一個(gè)慢性病毒感染，可以通過抗病毒藥物治療的方法，使其從感染者體內(nèi)清除，達(dá)到根治和治愈的目的，是非常困難的。三位獲獎(jiǎng)?wù)呷〉玫某煽冋菫榇说於丝茖W(xué)和技術(shù)的基礎(chǔ)，是臨床和基礎(chǔ)研究有機(jī)整合的完美體現(xiàn)。

　　辨識(shí)丙肝病毒，“沉默的殺手”無處躲

　　所謂知己知彼，百戰(zhàn)不殆。要戰(zhàn)勝丙肝，首先需要辨認(rèn)它、識(shí)別它。“Harvey研究團(tuán)隊(duì)率先在臨床上發(fā)現(xiàn)非甲非乙型肝炎，也就是我們現(xiàn)在說的丙型肝炎?！睆埩昼忉專琀oughton研究小組1989年在加州Chiron公司工作時(shí)，利用創(chuàng)新的免疫克隆方法，率先分離了丙肝病毒基因片段，為診斷和保護(hù)血液安全作出了巨大貢獻(xiàn)。

　　據(jù)介紹，丙肝病毒感染后，可在人體內(nèi)潛伏10—20年，在肝細(xì)胞中復(fù)制，不斷產(chǎn)生炎癥、變性、壞死，損害肝細(xì)胞。在感染初期至中期，通常沒有明顯的征兆，只是頭暈乏力、睡眠不佳，部分患者甚至是在發(fā)現(xiàn)肝硬化或肝癌時(shí)才發(fā)現(xiàn)患有丙肝。

　　丙肝病毒一直被認(rèn)為是“沉默的殺手”，而現(xiàn)在由于Harvey的發(fā)現(xiàn)以及Houghton在診斷方面的突破，臨床上只需要抽取1毫升血即可篩查是否已感染病毒。

　　變著法得“替代”培養(yǎng)，讓丙肝可用藥治愈

　　“Rice小組在洛克菲勒大學(xué)，我們很熟悉。由于丙肝病毒至今無法在體外培養(yǎng)，他發(fā)明了一個(gè)體外分子克隆技術(shù)，稱之為‘復(fù)制子’?！睆埩昼f，這一研究為研究丙肝病毒生物活性和篩選抗丙肝病毒藥物奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

　　一個(gè)病毒無法在體外培養(yǎng)意味著什么？意味著它猶如隱形的敵人，人類很難識(shí)得它的真面目。

　　即便能夠通過宏基因組測序的方法，從丙肝患者中測出病毒序列，但無法得到有活性的病毒。

　　“僅憑測序無法評(píng)估其生物活性。所以培養(yǎng)活病毒是藥物研發(fā)的關(guān)鍵?！睆埩昼f。

　　然而，“目前大多數(shù)的病毒和細(xì)菌都沒能實(shí)現(xiàn)在體外的培養(yǎng)?！睆埩昼f，活體細(xì)胞與體外培養(yǎng)細(xì)胞在狀態(tài)上存在著很大的不同，大多病毒對(duì)生長環(huán)境有苛刻的要求。

　　“矯情”的病毒體外養(yǎng)不活，是大多數(shù)。怎么辦呢？

　　“Rice構(gòu)建了一個(gè)丙肝在體外細(xì)胞的復(fù)制模型，他把丙肝病毒的一部分放到細(xì)胞里邊去，讓細(xì)胞就可以支撐病毒的復(fù)制，復(fù)制過程中就可以來觀察研究，看它復(fù)制過程中細(xì)胞產(chǎn)生了哪些蛋白的相互作用?！睆埩昼f。

　　既然病毒全生命周期無法在體外“全劇集上映”，Rice原創(chuàng)性地把整個(gè)病毒的生命周期拆解開，在體外“上映”一部分。

　　“當(dāng)病毒進(jìn)入人體內(nèi)，會(huì)進(jìn)行功能蛋白的合成，切斷其中的任何一個(gè)環(huán)節(jié)，都會(huì)給病毒致命打擊，使其無法完成復(fù)制的全過程而死亡?！睆埩昼f，因此，這個(gè)系統(tǒng)就可以用于篩選潛在的抗丙肝病毒的藥物。在這些大牛的發(fā)現(xiàn)基礎(chǔ)上，美國吉利德公司最先研發(fā)成功了可以根治丙肝病毒的小分子藥物，為治愈病人和徹底消滅這個(gè)病毒奠定了基礎(chǔ)。

　　在這一基礎(chǔ)研究的支撐下，更多的原創(chuàng)新藥獲準(zhǔn)上市。今年7月31日，我國歌禮制藥有限公司開發(fā)的全口服丙肝治療方案獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市。其原理就是通過抑制影響丙肝病毒生命周期的蛋白酶，達(dá)到治愈丙肝的目的。它是具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新一代蛋白酶抑制劑，獲國家十三五“重大新藥創(chuàng)制”科技專項(xiàng)支持。

　　疫苗等進(jìn)一步的相關(guān)研究還在路上

　　“丙肝疫苗的研究還在路上?！睆埩昼f，目前還沒有有效的丙肝預(yù)防疫苗。

　　難以在體外進(jìn)行丙肝病毒的培養(yǎng)和缺乏相應(yīng)的動(dòng)物模型是其中的重要原因?！叭绻F(xiàn)在能夠研究出體外培養(yǎng)丙肝病毒、乙肝病毒的方法，那也是一個(gè)十分重大的突破?！睆埩昼f。

　　然而，科學(xué)家不會(huì)就此罷手，科學(xué)探索就是沒有條件創(chuàng)造條件也要上。

　　“隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，人們也在用分子克隆的手段研究病毒?！睆埩昼f，分子克隆可以在基因的水平上研究病毒蛋白與細(xì)胞蛋白的相互作用，基因突變的生物學(xué)意義，與免疫系統(tǒng)和藥物的相互作用等，進(jìn)而對(duì)它的功能特性做更加系統(tǒng)的分析。

　　都是病毒，新冠和丙肝咋就這么不同

　　綜上所述，梳理一下，新冠病毒、丙肝病毒都是病毒，而且都是RNA病毒（乙肝病毒是DNA病毒），咋就這么不一樣呢？

　　傳播方式如何？

　　丙肝病毒只是通過血液、性和母嬰途徑傳播，日常的接觸是不會(huì)被感染丙肝的。

　　新冠病毒可通過日常接觸、飛沫、氣溶膠等途徑傳播。

　　有根治藥物嗎？

　　丙肝病毒目前有多款對(duì)癥藥物獲批上市。

　　新冠病毒目前尚未研發(fā)出對(duì)癥藥物。

　　有疫苗嗎？

　　現(xiàn)在丙肝還沒有有效的預(yù)防疫苗，而新冠病毒由于可以體外培養(yǎng)，加之先進(jìn)的生物技術(shù)，多個(gè)疫苗研發(fā)進(jìn)展順利，進(jìn)入3期臨床階段。

　　能夠治愈嗎？

　　新冠病毒感染和丙肝病毒感染目前看都可以治愈，即癥狀消失、且體內(nèi)檢測不到病毒。但新冠病毒感染并無特效藥，臨床上開展的單克隆抗體和一些小分子藥物，還未能證明哪一種藥物對(duì)治愈“立頭功”。丙肝病毒有特效藥，大多為病毒生命周期中必需酶的抑制劑，進(jìn)而阻斷病毒活性。

　　來源：科技日?qǐng)?bào) 文中圖片均來自諾貝爾獎(jiǎng)官網(wǎng)

　　編輯：岳靚

　　審核：管晶晶

　　終審：冷文生

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