北京時間2020年10月5日17點30分，2020年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎揭曉。美國病毒學家哈維·詹姆斯·阿爾特（Harvey James Alter），英國病毒學家邁克爾·霍頓（Michael Houghton）和美國病毒學家查爾斯·賴斯（Charles M. Rice）因為發(fā)現(xiàn)丙型肝炎病毒（Hepatitis C virus），榮獲?2020?年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。

　　圖片來源：https://www.nobelprize.org/

　　丙肝是什么？發(fā)現(xiàn)丙肝病毒為什么能獲得諾獎？

　　丙肝病毒 圖片來源：Veer圖庫

　　全世界慢性肝病中，超過一半都是由丙肝所致

　　說到肝炎，大家往往想到的是乙型肝炎，其實丙型肝炎也是一種嚴重并棘手的肝炎。

　　常見的三種肝炎病毒，其中乙肝（B）和丙肝（C）可以通過血液傳播。?圖片來源：https://www.nobelprize.org/

　　丙型肝炎是慢性肝炎的主要致病因子，全世界的慢性肝病中，有40%-60%左右的人是由丙型肝炎導致的。而這些慢性肝炎，如果無法得到及時治療，就會進一步發(fā)展為肝纖維化和肝硬化，最后發(fā)展成為肝癌。

　　丙肝是血液傳播，只要檢測出血液中的丙肝病毒，然后避免輸血感染就能阻止傳播，正因為如此，丙肝才未能造成在全世界大流行。

　　而正是這三位研究者，為丙肝病毒的發(fā)現(xiàn)和研究奠定了基礎。

　　發(fā)現(xiàn)丙肝病毒——成功干預傳染病的關鍵是確定病原體

　　Harvey J. Alter的貢獻是，發(fā)現(xiàn)了丙肝病毒。

　　1960年，巴魯克·布倫伯格（Baruch Blumberg）首次發(fā)現(xiàn)乙肝病毒，為肝炎的發(fā)展提供了新的思路，他也因此被授予了1976年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。

　　而這個時候，美國國立衛(wèi)生研究院的Harvey J. Alter發(fā)現(xiàn)還存在一些特例的情況，一些病人并沒有被甲肝或乙肝病毒感染，卻依然感染了肝炎。這說明除了甲肝和乙肝病毒，還有其它原因也會導致肝炎。

　　更為麻煩的是，很多人都是在輸血的過程中被感染。大量輸血者由于未知的傳染原而患上了慢性肝炎。Alter和他的同事進一步研究發(fā)現(xiàn)，將這些肝炎患者的血液輸送給黑猩猩，它們也會被感染，并且黑猩猩是人類之外唯一的易感宿主。通過進一步研究，研究者將這種未知的傳染源和病毒聯(lián)系在一起。

　　于是Alter定義了一種新型的、獨特的病毒性肝炎，稱之為丙肝。

　　圖片來源：維基百科

　　Harvey J. Alter于1935年出生于紐約，在羅切斯特大學醫(yī)學院獲得醫(yī)學學位，并在斯特朗紀念醫(yī)院和西雅圖大學醫(yī)院接受內(nèi)科醫(yī)學培訓。1961年加入國立衛(wèi)生研究院（NIH），擔任臨床助理。他在喬治敦大學（Georgetown University）工作了數(shù)年，然后于1969年返回國立衛(wèi)生研究院（NIH），擔任臨床中心輸血醫(yī)學系的高級研究員。

　　未知的病毒長什么樣？確定病毒基因組

　　要了解病毒，現(xiàn)代科學的方法是，給它們測序，就像今年科學家研究新冠病毒一樣。

　　而丙肝病毒的基因測序是由Chiron制藥公司工作的Michael Houghton完成。

　　丙肝檢測 圖片來源：Veer圖庫

　　首先，霍頓和他的同事們從被感染的黑猩猩血液中提取了DNA片段。接下來是找到未知病毒的基因。進一步，他們對病毒進行了研究，從患者血液中獲得病毒抗體來鑒定編碼病毒抗原的DNA片段。最后，成功地找到了病毒序列。

　　圖片來源：Photo: Richard Siemens

　　邁克爾·霍頓（Michael Houghton）出生于英國，于1977年在倫敦國王學院獲得博士學位。1982年加入GD Searle＆Company，之后于1982年移居加利福尼亞州埃默里維爾的Chiron公司。他于2010年移居艾伯塔大學，目前是加拿大杰出病毒學研究主席和李嘉誠病毒學教授，在艾伯塔大學任教，他還是李嘉誠應用病毒學研究所所長。

　　如何證實丙肝病毒就是引起丙肝的“兇手”？

　　上面兩位研究對于丙肝發(fā)現(xiàn)具有決定性意義，但是有一個很基本的問題就是：丙型肝炎真的是丙肝病毒引發(fā)的？

　　要證明丙肝病毒能引發(fā)丙肝，需要探究丙肝病毒是否可以在人體內(nèi)復制，并形成丙型肝炎。

　　圣路易斯華盛頓大學的研究員查爾斯·賴斯（Charles M. Rice）等就起到了至關重要的作用。

　　他們通過基因改造的辦法對丙型肝炎病毒進行了研究，包括病毒突變研究。發(fā)現(xiàn)將該病毒注射到黑猩猩肝臟中，可以在黑猩猩的血液中檢測到病毒，并且引發(fā)了和人肝炎類似的癥狀，這證明了丙肝病毒也能引發(fā)肝炎。

　　圖片來源：https://www.rockefeller.edu

　　查爾斯·賴斯（Charles M. Rice）于1952年出生在薩克拉曼多。于1981年在加州理工學院獲得博士學位，并于1981年至1985年期間接受了博士后培訓。于1986年在圣路易斯華盛頓大學醫(yī)學院成立了研究小組，并于1995年成為正式教授。自2001年以來，一直擔任紐約洛克菲勒大學的教授。在2001年至2018年期間，一直是洛克菲勒大學丙型肝炎研究中心的科學與執(zhí)行主任，并一直活躍在該中心。

　　比較慶幸的是，當今世界上很多醫(yī)藥公司已經(jīng)開發(fā)出丙肝藥物，使得丙肝不再是不治之癥,如今丙肝已經(jīng)可以徹底治愈了。

　　有意思的是，諾獎頒獎委員會還提到了新冠病毒，其實今年是病毒的肆虐一年，新冠病毒引發(fā)了全球的危機，而丙肝的研究可以說是一個非常成功地人類對抗病毒的案例，因此這也可能是今年選擇丙肝作為諾獎的一個重要因素，為人類對抗病毒提供了很好的樣板。

　　最后，我們找到了三位大神代表作，大家有興趣的可以了解。

　　Alter HJ, Holland PV, Purcell RH, Lander JJ, Feinstone SM, Morrow AG, Schmidt PJ. Posttransfusion hepatitis after exclusion of commercial and hepatitis-B antigen-positive donors.?Ann Intern Med. 1972; 77:691-699.

　　Feinstone SM, Kapikian AZ, Purcell RH,?Alter HJ,?Holland PV. Transfusion-associated hepatitis not due to viral hepatitis type A or B.?N Engl J Med. 1975; 292:767-770.

　　Alter HJ,?Holland PV, Morrow AG, Purcell RH, Feinstone SM, Moritsugu Y. Clinical and serological analysis of transfusion-associated hepatitis.?Lancet. 1975; 2:838-841.

　　Alter HJ, Purcell RH, Holland PV, Popper H. Transmissible agent in non-A, non-B hepatitis.?Lancet.?1978; 1:459-463.

　　Choo QL, Kuo G, Weiner AJ, Overby LR, Bradley DW,?Houghton M. Isolation of a cDNA clone derived from a blood-borne non-A, non-B viral hepatitis genome.?Science. 1989; 244:359-362.

　　Kuo G., Choo QL,?Alter HJ, Gitnick GL, Redeker AG, Purcell RH, Miyamura T, Dienstag JL, Alter CE, Stevens CE, Tegtmeier GE, Bonino F, Colombo M, Lee WS, Kuo C., Berger K, Shuster JR, Overby LR, Bradley DW,?Houghton M.?An assay for circulating antibodies to a major etiologic virus of human non-A, non-B hepatitis.?Science.?1989; 244:362-364.

　　Kolykhalov AA, Agapov EV, Blight KJ, Mihalik K, Feinstone SM,?Rice CM. Transmission of hepatitis C by intrahepatic inoculation with transcribed RNA.?Science. 1997; 277:570-574.

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