你也許在新聞中看到過，一些人吃過榴蓮、荔枝等高糖分的食物之后被交警查出酒駕。這些糖分是怎樣悄悄轉(zhuǎn)化成酒精的？

圖片來源：Pixabay

最近一個(gè)中國研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，一種細(xì)菌的某些菌株能產(chǎn)生足量的酒精。哪怕攜帶者本人滴酒不沾，它們也能讓人像喝醉了一樣。另一些攜帶者雖然癥狀比較輕微，但長期下來他們?nèi)匀豢赡芤虼顺霈F(xiàn)肝臟損傷。

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來源 Atlantic

撰文 Ed Yong

翻譯 張?jiān)?/p>

審校 戚譯引

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這名男子的煩惱始于 2004 年他從中國移居澳大利亞上大學(xué)的時(shí)候，那次他大醉了一場。這本來沒什么特別的，然而他沒有喝任何酒精飲料，只喝了果汁。

這奇怪的事件很快變成了一種常態(tài)。大約每月一次，他沒喝一點(diǎn)酒也會莫名其妙地醉倒。接下來，這些癥狀變得越來越嚴(yán)重，也越來越頻繁。人們懷疑他酗酒。他丟掉了工作，還經(jīng)常住院。2011 年他回到中國，由母親照顧。母親用呼氣酒精測試儀對他進(jìn)行監(jiān)測，發(fā)現(xiàn)他的血液酒精濃度會無緣無故異常飆升，達(dá)到法定駕駛限制的 10 倍。

2014?年 6 月，年僅 27 歲的他被送進(jìn)了北京解放軍總醫(yī)院重癥監(jiān)護(hù)室。某一次，他呼吸中酒精含量實(shí)在太高，令他整夜無法入睡。還有一次，他喝了些蘇打水后吐了出來，陷入昏迷。CT 掃描顯示他的肝臟受損、發(fā)炎，充滿了脂肪沉積物。

該男子被診斷患有一種罕見的疾病，即所謂的自動釀酒綜合征（auto-brewery syndrome），表現(xiàn)為人體腸道中的微生物將碳水化合物分解為過量的酒精。最早的病例記錄來自 20 世紀(jì) 50 年代的日本，此后在世界各地也有幾十例報(bào)道，患者中甚至有 3 歲的兒童。微生物元兇通常是酵母，就是用于釀造啤酒和葡萄酒的真菌，這種情況通?？梢杂每拐婢幬镏委煛?/p>

但是那些藥物對該患者無效，醫(yī)生們感到十分困惑。在首都兒科研究所的袁靜研究員的帶領(lǐng)下，醫(yī)療團(tuán)隊(duì)分析了該男子的糞便樣本，發(fā)現(xiàn)他體內(nèi)的酒精并非來自酵母產(chǎn)生的，而是來自細(xì)菌。在他住院的第一個(gè)發(fā)作期間，克雷伯菌大量繁殖，占到了腸道內(nèi)微生物的 19％，達(dá)到健康人體內(nèi)水平的 900 倍。

肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae）在土壤和人體中都極為常見。盡管通常無害，但它也是一種機(jī)會性病原體，（機(jī)體免疫功能下降時(shí)）有可能引起嚴(yán)重的感染。雖然克雷伯菌并不以灌醉宿主而聞名，但袁靜的研究小組發(fā)現(xiàn)，該患者體內(nèi)有兩種可以分泌酒精的特殊菌株。

許多腸道微生物都能產(chǎn)生酒精，只是產(chǎn)量很低，因此相關(guān)副產(chǎn)物很容易被肝臟清除。這位患者身上的菌株除外，有一次它們產(chǎn)生了大量的酒精，相當(dāng)于給他灌了 15 份威士忌。袁靜說：“我們很驚訝，細(xì)菌竟然能產(chǎn)生這么多酒精。”

一份威士忌大約這么多。圖片來源：Pixabay

自動釀酒綜合征有點(diǎn)極端，但它與其他更溫和、更普遍的狀況是相似的。例如，患有非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的人也會像那些大量飲酒的人一樣，在肝臟中積聚脂肪，盡管他們很少或從不喝酒。這種情況非常普遍，影響了 30％ 至 40％ 的美國成年人，原因尚不明確，可能多種多樣。袁靜想知道克雷伯菌是否可能參與其中，她對 43 名中國 NAFLD 患者進(jìn)行了分析，發(fā)現(xiàn) 61％ 的人與這名自動釀酒綜合征患者一樣，攜帶相同的高酒精產(chǎn)量菌株。相比之下，肝臟健康的人中只有 6％ 攜帶這些菌株。

為了檢驗(yàn)這些菌株是否真的會引起脂肪肝，研究團(tuán)隊(duì)將菌株喂給了在無菌條件下飼養(yǎng)且自身缺乏微生物的小鼠。在兩個(gè)月內(nèi)，這些小鼠出現(xiàn)了肝臟疾病、發(fā)炎和癜痕形成的跡象，與本身喝酒的小鼠相當(dāng)。此外，該團(tuán)隊(duì)將來自 NAFLD 患者的糞便移植到無菌小鼠中，也會看到同樣的現(xiàn)象；但是如果他們首先使用一種特異性殺死這些菌株的噬菌體去除制造酒精的克雷伯菌，則不會發(fā)生這種情況。盡管應(yīng)謹(jǐn)慎考慮在小鼠中進(jìn)行的研究，但袁靜仍然認(rèn)為，這些菌株產(chǎn)生的酒精可能是導(dǎo)致 NAFLD 的重要原因。

其他研究人員以前也提出過同樣的猜想。2000 年，約翰·霍普金斯大學(xué)的安娜·梅·迪爾（Anna Mae Diehl）注意到，肥胖小鼠的呼吸中經(jīng)常含有酒精，經(jīng)過抗生素治療后酒精就會消失。她推測：“腸內(nèi)產(chǎn)生的乙醇可能促進(jìn)了肥胖相關(guān)脂肪肝的發(fā)生。”后來有兩個(gè)團(tuán)隊(duì)證明，產(chǎn)生酒精的微生物在 NAFLD 患者的腸道中比在健康人中更常見。

雖然袁的團(tuán)隊(duì)將矛頭指向了克雷伯菌，但是“在他們研究的 NAFLD 人類受試者中，只有 60％ 被發(fā)現(xiàn)有這種細(xì)菌”，紐約州立大學(xué)布法羅分校的蘇珊·貝克（Susan Baker）說，“其他受試者身上可能發(fā)現(xiàn)的其他細(xì)菌也是潛在的罪魁禍?zhǔn)住！彼赋觯灰獙⒆⒁饬性谌魏翁囟ǖ奈⑸锷?，而?yīng)考慮身體的整個(gè)系統(tǒng)，包括細(xì)菌、酵母、病毒、腸細(xì)胞、免疫細(xì)胞和肝臟等。

袁靜表示同意。她指出 NAFLD 是一個(gè)復(fù)雜多樣的疾病，即使克雷伯菌確實(shí)是病因，它也不過是許多病因之一。這引發(fā)了幾個(gè)問題：為什么有些菌株會產(chǎn)生這么多酒精？它們來自哪里？是什么讓它們在某些人體內(nèi)如此繁榮昌盛，比如引出了這個(gè)研究的倒霉患者——遺傳，飲食或其他？也許最重要的問題是，如何應(yīng)對它們？

噬菌體最終可能會有所幫助，就像袁靜團(tuán)隊(duì)的小鼠實(shí)驗(yàn)?zāi)菢?。但是對于那位自釀啤酒綜合征患者來說，簡單的方法就可以解決問題。他接受了抗生素治療，并接受了三周無糖、無碳水化合物飲食。他的中毒癥狀最終消退，兩個(gè)月后，他出院了。

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相關(guān)論文：

Yuan J, Chen C, Cui J et al. Fatty Liver Disease Caused by High-Alcohol-Producing Klebsiella pneumoniae. Cell Metab. 2019. doi:10.1016/j.cmet.2019.08.018