出品:科普中國(guó)
制作:陸修遠(yuǎn)(大阪大學(xué)免疫科學(xué)研究所)
監(jiān)制:中國(guó)科學(xué)院計(jì)算機(jī)網(wǎng)絡(luò)信息中心
近日,日本國(guó)立癌癥研究中心發(fā)表的最新病例報(bào)告顯示,患有宮頸癌的母親在分娩過(guò)程中,其體內(nèi)的癌細(xì)胞通過(guò)嬰兒初啼時(shí)吸入的羊水進(jìn)入了嬰兒體內(nèi),導(dǎo)致嬰兒患上了肺癌。這是人類首次觀察到此類癌癥轉(zhuǎn)移現(xiàn)象。
來(lái)源:699pic.com
嬰兒患上肺癌的概率極低,只有不到百萬(wàn)分之一。最開始發(fā)現(xiàn)男性嬰兒確診為肺癌時(shí),醫(yī)生們甚至認(rèn)為是病理檢查時(shí)混入了來(lái)自他人的組織樣本??紤]到他們的母親患有宮頸癌,醫(yī)生們開始注意到一個(gè)非常低的可能性——男嬰患上肺癌與他們母親的宮頸癌存在關(guān)聯(lián)。
進(jìn)一步的檢查發(fā)現(xiàn),男嬰們體內(nèi)的癌細(xì)胞中不存在Y染色體,也就是說(shuō)這些癌細(xì)胞來(lái)自于女性。經(jīng)過(guò)與母親癌細(xì)胞的對(duì)比,醫(yī)生們發(fā)現(xiàn)男嬰體內(nèi)癌細(xì)胞和母親體內(nèi)癌細(xì)胞存在共同的突變特征,且男嬰癌細(xì)胞中存在來(lái)自母親另外一條X染色體(與母親傳給自身X染色體不同的另一條)中的遺傳序列。這些事實(shí)最終確切地證明了兩名男嬰體內(nèi)的癌細(xì)胞分別來(lái)自各自的母親。
母親的癌細(xì)胞是如何轉(zhuǎn)移到男嬰們體內(nèi)的?
根據(jù)醫(yī)生們的推測(cè),胎兒娩出產(chǎn)道進(jìn)行第一次啼哭時(shí),吸入了混有母親癌細(xì)胞的羊水,這些癌細(xì)胞又進(jìn)一步地感染了男嬰肺部。
正常情況下,這類進(jìn)入體內(nèi)的異物應(yīng)該會(huì)被免疫系統(tǒng)所清除,但嬰兒的免疫系統(tǒng)機(jī)能不足,導(dǎo)致免疫反應(yīng)水平不夠,因此導(dǎo)致癌細(xì)胞沒(méi)能被及時(shí)清除,最終讓它們?cè)隗w內(nèi)"落地生根"。
幸運(yùn)的是,經(jīng)過(guò)醫(yī)生們的救治,兩位男嬰的健康狀況都有好轉(zhuǎn)。一個(gè)男孩在接受免疫療法后體內(nèi)的腫瘤組織明顯縮小,另一個(gè)男孩經(jīng)過(guò)手術(shù),肺部癌組織被切除,正在進(jìn)行后續(xù)治療。
來(lái)源:699pic.com
看到這兩個(gè)案例,很多人開始擔(dān)心,癌細(xì)胞能從一個(gè)人身上轉(zhuǎn)移到另一個(gè)人身上,這是不是意味著癌癥能從一個(gè)人傳染給另一個(gè)人?
答案是,不必為此多慮。
科學(xué)家很早就發(fā)現(xiàn),如果將患癌小鼠的癌細(xì)胞移植到正常小鼠的組織中,有可能誘發(fā)正常小鼠的癌變,從這個(gè)意義上說(shuō)癌癥確實(shí)可以"傳染"。
但要注意這種傳染并不是我們平時(shí)說(shuō)的通過(guò)人與人直接的接觸造成的傳染,所以發(fā)生的可能性極低,低到可以忽略。在我們?nèi)粘5闹R(shí)范圍內(nèi),說(shuō)癌癥不能傳染并沒(méi)有什么不妥,畢竟正常情況下誰(shuí)也不會(huì)把癌細(xì)胞移植到健康人的身體里加以培養(yǎng)。
自然條件下通過(guò)癌細(xì)胞在異體間轉(zhuǎn)移而造成的癌癥極少發(fā)生,本次報(bào)道的母嬰垂直傳染算是一種可能性。
另外一種可能導(dǎo)致癌癥異體轉(zhuǎn)移的途徑是器官移植,即供體器官本身存在癌細(xì)胞,一旦這些癌細(xì)胞隨器官進(jìn)入受體患者,就可能發(fā)展為癌癥,但這種情況的發(fā)生概率同樣極低。
上述兩種途徑存在一個(gè)共同點(diǎn),即被動(dòng)患癌的一方免疫系統(tǒng)機(jī)能較弱,例如胎兒、接受器官移植的患者(需要長(zhǎng)期服用排異藥物)等。
還有一種可能導(dǎo)致癌癥"傳染"的途徑,它的"元兇"是病毒。很多病毒都可能誘發(fā)癌變,例如人類乳頭瘤病毒(HPV)等等。但這類癌癥的傳染并非直接由癌細(xì)胞誘發(fā),而是由病毒的感染引發(fā)組織癌變,因此嚴(yán)格來(lái)說(shuō)不能算是癌癥的傳染,而應(yīng)該說(shuō)是病毒的感染。
這項(xiàng)研究不僅報(bào)道了一種非常罕見的醫(yī)學(xué)現(xiàn)象,還為我們帶來(lái)了很多啟示。首先,如果孕婦在孕期后段發(fā)現(xiàn)宮頸癌變的可能,此時(shí)應(yīng)采取剖腹產(chǎn)而非順產(chǎn),以盡量減少胎兒吸入羊水的可能。
另外,對(duì)于這類通過(guò)母親轉(zhuǎn)移給嬰兒的癌癥,用免疫療法激活胎兒免疫系統(tǒng),或許是一種有效的治療方法。最后,這項(xiàng)研究也喚起了我們對(duì)于宮頸癌的注意,畢竟如果存在危害胎兒健康的風(fēng)險(xiǎn),那從源頭斬?cái)噙@種可能自然是最好的對(duì)策。
雖然癌癥在母嬰之間轉(zhuǎn)移的情況非常罕見,但能在母子之間傳染的疾病卻有不少。
我們常說(shuō)的"傳染病",一般是由細(xì)菌或者病毒一類病原微生物造成的疾病。如果病原微生物是從母親直接傳染給胎兒或者嬰兒,這就是所謂的"母嬰傳播"。根據(jù)感染發(fā)生時(shí)機(jī)的不同,母嬰傳播又分為胎內(nèi)感染、產(chǎn)道感染和母乳感染三種。
可以通過(guò)母嬰途徑傳染的疾病中,比較典型的有乙肝、丙肝、艾滋病、梅毒、生殖器皰疹、水痘、風(fēng)疹等等。還有一些相對(duì)罕見的致病微生物也會(huì)通過(guò)母嬰途徑進(jìn)行傳播,例如寨卡病毒、I型人類嗜T細(xì)胞病毒(HTLV-I)等等。
這些疾病嚴(yán)重威脅著嬰幼兒的健康成長(zhǎng),可能造成胚胎階段的畸形、流產(chǎn)、發(fā)育缺陷乃至成年后的疾病甚至殘疾等。例如,母親如果在孕4—20周左右感染風(fēng)疹、出生的嬰兒很有可能出現(xiàn)聽覺(jué)異常、先天性白內(nèi)障以及先天性心臟病等嚴(yán)重問(wèn)題。
所幸的是,隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展,現(xiàn)在我們已經(jīng)有了很多的方法來(lái)預(yù)防、阻斷、控制這些疾病。
例如,對(duì)于風(fēng)疹,我們可以通過(guò)注射疫苗進(jìn)行預(yù)防,只要母親注射過(guò)合格的風(fēng)疹疫苗,發(fā)生母嬰傳播的可能性基本為零。
乙肝、丙肝和艾滋病等傳染性疾病也能通過(guò)母嬰傳播,但乙肝和艾滋病已經(jīng)有較為成熟的母嬰傳播阻斷劑,患病母親只要按照要求進(jìn)行阻斷療法,就能成功生下健康的嬰兒。
丙肝雖暫時(shí)沒(méi)有很好的母嬰傳播阻斷方式,但丙肝本身的治療已經(jīng)取得了突破性進(jìn)展,完全可以在母親獲得臨床治愈后再考慮懷孕。
HTLV-I的情況比較特殊,這種病毒經(jīng)由母嬰傳播后,并不會(huì)馬上在嬰幼兒體內(nèi)產(chǎn)生異常,而是等到其成年后才會(huì)有一定幾率(5%左右)發(fā)展為成人T細(xì)胞白血病(ATL)。ATL是一種較為罕見的白血病,只會(huì)在HTLV-I的攜帶者身上發(fā)病,而這些攜帶者之所以會(huì)染上病毒,主要是由于嬰兒時(shí)期接受了來(lái)自同樣是攜帶者的母親的乳汁。
HTLV-I是一種感染能力非常弱的病毒,人群中的攜帶者比例非常低。例如日本九州的長(zhǎng)崎縣有極高的HTLV-I攜帶者比例,大約為5%,而這些攜帶者中又僅有約5%-10%最終發(fā)病,綜合發(fā)病率十萬(wàn)分之五。
ATL患者血樣中特有的"花細(xì)胞"(左),和日本長(zhǎng)崎縣孕婦中的攜帶者比例(右),來(lái)源:參考文獻(xiàn)4
雖然發(fā)病率和發(fā)病人數(shù)都非常低,但人類目前仍然沒(méi)有治療ATL的有效方式,大多數(shù)病人發(fā)病后2年內(nèi)就會(huì)失去生命。因此,日本政府從數(shù)十年前就開始對(duì)孕婦進(jìn)行HTLV-I的產(chǎn)前篩查,一旦發(fā)現(xiàn)攜帶者則會(huì)要求她們不要用自己的母乳喂養(yǎng)嬰兒。這一舉措成功地阻斷了HTLV-I的傳播,2010年后出生的女性成為孕婦時(shí)(推測(cè)值),攜帶者比例將下降到0.06%。作為對(duì)比,1950年代出生的女性懷孕時(shí),攜帶者比例卻高達(dá)6%。長(zhǎng)崎縣預(yù)計(jì)將在21世紀(jì)后半完全消除ATL的發(fā)病。
但依然有不少可能發(fā)生母嬰傳播的疾病讓目前的人類捉襟見肘,比如流行于南美一些地區(qū)的寨卡病毒。寨卡病毒由蚊蟲叮咬傳播,雖然感染后的病情輕微,不會(huì)對(duì)母親的身體健康形成實(shí)質(zhì)上的傷害,但卻可能造成胎兒的"小頭癥"畸形。目前人類尚無(wú)有效疫苗來(lái)應(yīng)對(duì)寨卡病毒感染癥。
寨卡病毒流行期間,無(wú)論孕婦有無(wú)明確的感染癥狀,感染孕婦都將有5~15%的幾率誕下小頭癥后代。因此,疫情爆發(fā)的季節(jié),首先應(yīng)在疫區(qū)大力滅蚊以斬?cái)鄠鞑ユ湕l,且育齡女性特別是孕婦應(yīng)避免前往疫區(qū),而疫區(qū)育齡女性則應(yīng)推遲懷孕。
小頭癥示意圖,來(lái)源:CDC
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)和生物學(xué)雖然尚不能幫助人類徹底阻斷疾病的母嬰傳播,但至少可以提供有效的應(yīng)對(duì)策略,避免疾病的進(jìn)一步流行。
同時(shí),隨著藥物、疫苗以及療法的發(fā)展,越來(lái)越多的疾病終極被人類所征服。
參考文獻(xiàn):
1. 母親の子宮頸か?んか?子と?もに移行する現(xiàn)象を発見
2. 成人T細(xì)胞白血病とは
3. 妊娠と母子感染癥
4. Human T-cell leukemia virus type I (HTLV-I) infection and the onset of adult T-cell leukemia (ATL)
5. WHO-寨卡病毒
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