人類結(jié)腸癌細(xì)胞。 （圖片來源：美國(guó)國(guó)家癌癥研究院癌癥研究中心）

根據(jù)劍橋大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)新研究，一種分析癌癥患者血液以尋找疾病證據(jù)的新方法，可能比目前的方法靈敏十倍。

在未來幾年內(nèi)，這種方法和基于這種方法的其他方法能帶來更準(zhǔn)確的檢測(cè)結(jié)果，更好地評(píng)估患者在治療后復(fù)發(fā)的可能性，并可能開發(fā)出家庭針刺式血液檢測(cè)方法，以便監(jiān)測(cè)病人的情況。這項(xiàng)研究由英國(guó)癌癥研究所（Cancer Research UK）資助，其結(jié)果刊登在《科學(xué)·轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》（Science Translational Medicine）雜志。

這項(xiàng)技術(shù)利用對(duì)患者腫瘤的個(gè)性化基因檢測(cè)，在血液樣本中搜尋循環(huán)腫瘤DNA（circulating tumor DNA，ctDNA）——由腫瘤細(xì)胞釋放進(jìn)入血液的DNA——中數(shù)百種不同的基因突變。

研究團(tuán)隊(duì)結(jié)合新方法分析這些數(shù)據(jù)，去除背景噪聲并增強(qiáng)信號(hào)，能將靈敏度提升至這一水平：在某些情況下，可在一百萬片DNA中發(fā)現(xiàn)一個(gè)變異的DNA分子。這比目前的方法大約高出十倍。

英國(guó)劍橋癌癥研究所（the Cancer Research UK Cambridge Institute）高級(jí)組長(zhǎng)、主導(dǎo)這項(xiàng)研究的Nitzan Rosenfeld博士說：“個(gè)性化檢測(cè)正在進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)，它能檢測(cè)癌癥是否還存在，或者更早發(fā)現(xiàn)癌癥是否復(fù)發(fā)。”

“盡管臨床應(yīng)用還需幾年，但我們的研究展示了該方法被推向極致時(shí)可能出現(xiàn)的情況。它表明，近年來我們所接受的有關(guān)ctDNA檢測(cè)的靈敏度水平可大幅提高。目前它還處于實(shí)驗(yàn)階段，但技術(shù)正在迅速發(fā)展，在不久的將來，具有這種靈敏度的測(cè)試可能會(huì)對(duì)患者產(chǎn)生真正的影響?！?/p>

檢測(cè)樣本血液中的ctDNA被稱為液體活檢。它使醫(yī)生在無需實(shí)施侵入性手術(shù)的情況下，了解更多關(guān)于患者癌癥的信息。這項(xiàng)技術(shù)對(duì)于監(jiān)測(cè)癌癥患者十分重要，尤其那些接受了治療的患者，因?yàn)檫@可作為一項(xiàng)指標(biāo)，指示治療是否成功或癌癥是否可能復(fù)發(fā)。在某些情況下，其他類型的檢測(cè)可在癥狀出現(xiàn)或掃描顯現(xiàn)前便查明一些癌癥。

目前，檢測(cè)方法的靈敏度取決于是否有足夠多的DNA變異片段，無論是相對(duì)于背景DNA還是絕對(duì)數(shù)量。當(dāng)ctDNA數(shù)量較少時(shí)，即便患者體內(nèi)有會(huì)導(dǎo)致復(fù)發(fā)的癌癥殘余，檢測(cè)結(jié)果也可能呈陰性。

單個(gè)腫瘤會(huì)包含能導(dǎo)致癌癥形成的許多不同變異。雖然其中一些變異在某些癌癥類型中是已知的，如肺癌的EGRF，但腫瘤的整體突變集卻因人而異。通過分析個(gè)體腫瘤的基因構(gòu)成并針對(duì)一組變異進(jìn)行個(gè)性化檢測(cè)，液體活檢監(jiān)測(cè)癌癥可以變得更加準(zhǔn)確。

直到最近，這些個(gè)性化的液體活檢已能在血液中搜尋突變，少則10到20個(gè)變異，最多達(dá)到100個(gè)。對(duì)一管血液材料檢測(cè)ctDNA的靈敏度水平可達(dá)每30,000個(gè)DNA中找到一個(gè)變異分子。

新方法能在每份血液樣本里尋找成百上千個(gè)變異，常規(guī)情況下，能夠達(dá)到每100,000個(gè)中找到一個(gè)變異分子的靈敏度，而最佳情況下，能達(dá)到百萬分之一的水平。

研究人員將傳統(tǒng)的液體活檢方法比作“大海撈針”。這項(xiàng)新方法利用個(gè)性化基因圖譜搜尋多種不同變異，而非一種。新方法增加了能被發(fā)現(xiàn)的“針”的數(shù)量，提高了成功概率。

他們還認(rèn)為，“?！北旧砜梢钥s??；因?yàn)檫@項(xiàng)研究所開發(fā)的方法可能意味著，使測(cè)試有效所需的血液量會(huì)越來越少。最終，測(cè)試會(huì)發(fā)展到只要一滴血就能送實(shí)驗(yàn)室分析的程度，而患者可在家中完成取血過程。這不僅會(huì)減少患者去醫(yī)院的次數(shù)，還能讓患者得到更頻繁的監(jiān)測(cè)。

研究團(tuán)隊(duì)和合作者研究了來自105位癌癥患者的樣本，在五種不同癌癥類型的小樣本患者上測(cè)試了這種方法，包括早期和晚期癌癥。

這種方法顯示出優(yōu)異的結(jié)果，能高靈敏度地檢測(cè)晚期乳腺癌、晚期黑色素瘤、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的ctDNA，其中膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是眾所周知的難以在血液中檢測(cè)。此外，還能檢測(cè)早期疾病患者的ctDNA，而這些患者血液中的ctDNA水平更低，難以發(fā)現(xiàn)。這其中包括肺癌或乳腺癌患者，以及已接受手術(shù)治療的早期黑色素瘤患者，使檢測(cè)難上加難。

在英國(guó)癌癥研究所資助的正在進(jìn)行的研究中，研究團(tuán)隊(duì)和合作者計(jì)劃用這種方法檢測(cè)癌癥高風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體的ctDNA水平，以幫助改進(jìn)未來的癌癥早期檢測(cè)。

翻譯：陳振翀

審校：巢栩嘉

引進(jìn)來源：劍橋大學(xué)

引進(jìn)鏈接：https://medicalxpress.com/news/2020-06-blood-cancer-sensitive-current-methods.html


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