牟慶璇? ? 編譯

　　說起青年最關注的話題，肯定離不開肥胖和脫發(fā)。吃宵夜喝奶茶，貪圖口舌一時的愉悅感，高脂飲食卻導致體重增長越來越快，頭發(fā)也變得越來越稀疏。

　　關于肥胖和脫發(fā)之間的關系眾說紛紜，近日，《自然》雜志發(fā)表了日本東京醫(yī)科齒科大學西村榮美教授（Emi K。 Nishimura）團隊的研究，首次揭示了高脂膳食導致的代謝紊亂會造成小鼠毛囊干細胞數(shù)量減少進而造成脫發(fā)的作用機制，這一發(fā)現(xiàn)將為研發(fā)治療由該因素而導致脫發(fā)的藥物提供重要依據(jù)。

　　毛囊干細胞是生發(fā)的基礎

　　哺乳動物的毛發(fā)生長和再生有固定的周期——生長期（Anagen）、退化期（catagen）和停息期（telogen）。毛發(fā)的生長依賴毛囊，而毛囊的數(shù)量從出生的時候就已經(jīng)確定了。

　　對男性來說，全身大約遍布500萬個毛囊單位，其中頭皮部位約有10萬個，且隨著年齡衰老逐漸減少。如果一個毛囊完全萎縮或受傷消失，便永遠不可能再長出毛發(fā)了。就目前的技術來講，所有號稱能讓毛囊重生的藥物，都是不可信的。

　　毛囊干細胞（hair follicle stem cell， HFSC）在毛囊發(fā)育和毛發(fā)生成中具有至關重要的作用，它位于毛囊隆突區(qū)，通常處在休眠狀態(tài)，受到激活后會在新一輪生發(fā)周期中迅速活化分裂。毛囊干細胞屬于成體干細胞，在任何時期都具有分化的活性，當毛囊干細胞存在缺陷或者受到抑制時，就會出現(xiàn)脫發(fā)的現(xiàn)象。

　　隨著脫發(fā)問題越來越受到人們的重視和關心，科學家也開始關注毛囊干細胞，與毛囊干細胞活性相關的因素逐漸被發(fā)現(xiàn)，日本西村榮美教授團隊首次報道了高脂飲食造成毛囊干細胞數(shù)量減少而導致脫發(fā)的機理。

　　高脂攝入導致毛囊干細胞數(shù)量減少

　　在實驗初期，研究人員對不同年齡的小鼠模型進行高脂膳食（HFD）誘導和普通膳食喂養(yǎng)，同時對突變體小鼠肥胖模型也進行了相同的實驗。結果發(fā)現(xiàn)，高脂膳食會導致各個年齡段的小鼠毛發(fā)減少，如果用脫毛處理刺激小鼠進入毛發(fā)再生循環(huán)，會加重這一現(xiàn)象。因此，研究人員認為，肥胖會導致小鼠脫發(fā)，且該現(xiàn)象與性別無關。高脂膳食條件下，雄性小鼠會在6個月出現(xiàn)掉毛現(xiàn)象，雌性小鼠是8個月。

　　將脫發(fā)小鼠的毛囊染色后發(fā)現(xiàn)，毛囊干細胞所處的毛囊隆突部在肥胖和老年小鼠中出現(xiàn)了缺失。通過利用綠色熒光蛋白標記毛囊干細胞，研究人員發(fā)現(xiàn)，肥胖小鼠的毛囊干細胞已經(jīng)離開了它們本來的位置，越來越接近皮膚表面。這樣會使毛囊干細胞失去原來的分化功能，不會產(chǎn)生新的毛發(fā)，幾輪毛發(fā)生長周期后，就會出現(xiàn)脫發(fā)現(xiàn)象。

　　隨后，研究人員利用微陣列分析等技術探究了高脂膳食對毛囊干細胞的影響，發(fā)現(xiàn)Col17a1、NFATC1、音猬因子（Sonic hedgehog，SHH）等基因在肥胖小鼠的毛囊干細胞中出現(xiàn)了顯著下調(diào)，其他實驗結果也再次驗證了 SHH 的表達水平下降。在此前的研究中，SHH 被認為與毛囊的發(fā)育以及周期性再生有關，因此，研究人員認為肥胖是通過抑制 SHH 信號通路導致了脫發(fā)。

　　高脂膳食導致脫發(fā)的靶點——SHH通路

　　為了進一步驗證 SHH 是肥胖導致脫發(fā)的靶點，研究人員通過遺傳操作，在小鼠的毛囊干細胞中特異性抑制了 SHH 通路。結果顯示，僅僅1周后，小鼠的毛囊干細胞開始減少；1個月的時間，小鼠背部就出現(xiàn)肉眼可見的脫發(fā)。

　　進一步研究發(fā)現(xiàn)，高脂膳食對SHH信號通路的抑制作用主要是通過激活IL-1R在內(nèi)的多個炎癥通路，進而導致了毛囊干細胞中出現(xiàn)一定程度的氧化損傷和脂質(zhì)代謝異常。研究人員通過轉(zhuǎn)基因技術和激活劑激活了肥胖小鼠毛囊干細胞中的SHH通路，此前的脫發(fā)現(xiàn)象得到了明顯改善，進一步證明SHH通路對于毛囊干細胞在毛發(fā)生長周期的核心作用。

　　該論文將小鼠作為模型，人類的肥胖—脫發(fā)機理可能不盡如此，但高脂飲食導致的肥胖可能會增加脫發(fā)的風險，僅僅是幾輪毛發(fā)生長周期，毛囊干細胞的數(shù)量就會大大減少，在源頭上杜絕了生發(fā)的可能。可能有人會說，只要服用能夠激活SHH通路的藥物，就可以減少高脂膳食帶來的傷害。但是，代謝通路是平衡的，長期服用藥物帶來的影響又該如何評估呢？

　　由此看來，合理膳食是最佳且最快的解決方案。當然，造成脫發(fā)的原因并非只有肥胖，壓力大、熬夜、遺傳因素都可能導致脫發(fā)，各位被脫發(fā)折磨的朋友請盡早改變作息習慣，必要時也要盡快就醫(yī)哦。

　　參考文獻：

　　Obesity accelerates hair thinning by stem cell-centric converging mechanisms。 Nature。?

　　https：//www.cnhealthcare.com/articlewm/20210627/content-1236841.html

　　https：//www.cnhealthcare.com/articlewm/20201208/content-1170076.html

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