科學(xué)研究：遺傳變異引起濕疹的機(jī)制


患有濕疹、皮膚干燥發(fā)癢的幼兒肢體。濕疹也稱過敏性皮炎（atopic dermatitis）。圖片來源：NIAID
由美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(National Institutes of Health)資助的一項(xiàng)新研究，揭示了KIF3A基因中，兩種相對(duì)常見的變異導(dǎo)致皮膚屏障損傷的機(jī)制。這種屏障損傷使皮膚水分流失增加，從而促進(jìn)過敏性皮炎（俗稱濕疹）的發(fā)展。這一發(fā)現(xiàn)可能促進(jìn)孕前基因檢測(cè)，使父母和醫(yī)生能夠采取措施，保護(hù)脆弱的嬰兒免受潛在的過敏性皮炎及其他過敏性疾病的影響。
過敏性皮炎（Atopic dermatitis）是一種炎癥性皮膚病，它影響到發(fā)達(dá)國(guó)家多達(dá)20%的兒童。這種慢性疾病的特點(diǎn)是皮膚干燥、增厚和劇烈瘙癢，特別是在皮膚褶皺處。濕疹患者更容易受到細(xì)菌、病毒和真菌性皮膚感染，并經(jīng)常發(fā)展成其他過敏性疾病，如哮喘。
KIF3A基因編碼一種蛋白質(zhì)，它參與產(chǎn)生從細(xì)胞外部到內(nèi)部的信號(hào)傳導(dǎo)，這是復(fù)雜感覺裝置的一部分。在此之前，科學(xué)家已經(jīng)確定了KIF3A的兩種遺傳變異，與患濕疹兒童的哮喘之間的關(guān)聯(lián)。在新的研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，這些變異（或稱單核苷酸多態(tài)性，SNPs）改變了部分的KIF3A基因，使之成為一種能夠通過甲基化，調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄到蛋白質(zhì)生產(chǎn)藍(lán)圖（mRNA）速率的形式。研究人員證實(shí)，與KIF3A缺乏SNP的細(xì)胞相比，具有KIF3A SNP變異的人，其皮膚和鼻內(nèi)襯細(xì)胞具有更多的甲基化，并且含有較少的KIF3A蛋白mRNA。此外，研究人員還證明，具有SNP產(chǎn)生的調(diào)節(jié)位點(diǎn)的人，皮膚流失水分的水平更高。
為了確定低水平的KIF3A是否會(huì)引起過敏性皮炎，研究人員研究了小鼠皮膚細(xì)胞中缺乏KIF3A基因后的表型。他們發(fā)現(xiàn)，由于皮膚屏障功能失調(diào)，這些小鼠皮膚水分流失增加，更有可能出現(xiàn)過敏性皮炎的特征。研究人員得出結(jié)論，在人類KIF3A基因中存在兩種SNP中的任何一種或兩種，都會(huì)導(dǎo)致KIF3A蛋白的低表達(dá)，從而導(dǎo)致保持皮膚水分的正常屏障功能障礙，進(jìn)而增加一個(gè)人發(fā)生過敏性皮炎的可能性。

該圖文摘要顯示了KIF3A基因的兩種變異破壞皮膚屏障，使過敏原滲透到更深層的機(jī)理。圖片來源：辛辛那提兒童醫(yī)院（Cincinnati Children's Hospital）
研究人員已經(jīng)證實(shí)，這些KIF3A SNPs會(huì)增加過敏性皮炎的風(fēng)險(xiǎn)，潛在的患病嬰兒可通過該基因被篩選出來?？梢栽u(píng)估專門針對(duì)皮膚水分流失的療法，如密集的局部保濕方案，以確定其預(yù)防SNPs兒童過敏性皮炎的能力。預(yù)防兒童早期過敏性皮炎可以反過來防止在以后的生活中，出現(xiàn)一系列其他的過敏性疾病，如哮喘、食物過敏和過敏性鼻炎等。這是一系列被稱為“過敏進(jìn)行曲”的疾病級(jí)聯(lián)反應(yīng)。


圖片來源：基因線上
這項(xiàng)研究由美國(guó)國(guó)家過敏癥和傳染病研究所（NIAID）和國(guó)家轉(zhuǎn)化科學(xué)促進(jìn)中心（National Center for Advancing Translational Sciences）共同資助完成，這兩個(gè)中心都是NIH的一部分。該研究由Gurjit K.Khurana Hershey教授領(lǐng)導(dǎo)。他擁有醫(yī)學(xué)博士和哲學(xué)博士學(xué)位，是辛辛那提兒童醫(yī)院醫(yī)療中心哮喘研究科主任。該中心是NIAID支持的哮喘和過敏性疾病合作研究中心的一部分。
翻譯：胡舒昶
審校：巢栩嘉
引進(jìn)來源：賓夕法尼亞州立大學(xué)來源：美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院/美國(guó)國(guó)家過敏癥和傳染病研究所
引進(jìn)鏈接：https://medicalxpress.com/news/2020-08-scientists-genetic-variations-eczema.html


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