對(duì)于PD-1抑制劑這個(gè)風(fēng)頭正勁的抗癌神藥而言，臨床上醫(yī)生和患者們都可謂是“又愛(ài)又恨”。

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愛(ài)的是PD-1抑制劑的療效確實(shí)令人驚艷，橫跨數(shù)十個(gè)癌種，它實(shí)現(xiàn)了我們從不敢想的治療獲益，甚至有晚期癌癥患者實(shí)現(xiàn)了五年生存的“臨床治愈”奇跡。

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而恨的則是它實(shí)在算不上高的治療有效率：在臨床試驗(yàn)中，PD-1抑制劑僅對(duì)約20%的腫瘤患者產(chǎn)生應(yīng)答。

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有患者把使用PD-1抑制劑的過(guò)程比作買(mǎi)彩票，所有患者都愿意去嘗試這個(gè)充滿(mǎn)希望的藥物，但在PD-1抑制劑有效的20%幸運(yùn)兒背后，是高達(dá)80%的患者面臨著PD-1療效不佳或完全無(wú)效的困境。如何提高PD-1抑制劑的療效，成了臨床中所有研究者們都在努力的方向。

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時(shí)至今日，如何提高PD-1抑制劑的療效我們已經(jīng)有了不少研究成果：PD-1聯(lián)合化療、PD-1聯(lián)合放療甚至是PD-1聯(lián)合靶向藥物，都能在治療中起到“1+1>2”的效果，但所有聯(lián)合都是依靠其他抗癌藥物來(lái)提升治療效果，并不適用于所有使用PD-1的患者。

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就在我們的日常生活中，有沒(méi)有什么有效的辦法來(lái)增強(qiáng)PD-1抑制劑的療效呢？這方面臨床中也有不少研究。接下來(lái)我們要給大家介紹的幾個(gè)重要的日常手段，就能最大程度上起到增強(qiáng)PD-1抑制劑療效的作用。

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重要的事情說(shuō)三遍千萬(wàn)不要濫用抗生素！

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對(duì)于使用PD-1抑制劑的患者來(lái)說(shuō)，在日常生活中需要注意最重要的一點(diǎn)，就是一定不能濫用抗生素。

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早在兩三年前，科學(xué)家就已經(jīng)發(fā)現(xiàn)大劑量廣譜抗生素的使用，會(huì)使病友機(jī)體內(nèi)的免疫反應(yīng)紊亂，大幅度虛弱PD-1抑制劑的療效。

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國(guó)內(nèi)外眾多研究多次提示，相比于在PD-1抑制劑治療期間，沒(méi)有使用過(guò)大劑量廣譜抗生素的患者，那些接受了廣譜抗生素治療的患者，有效率打折，生存期減半。（詳情參考：權(quán)威發(fā)布！PD-1治療期間使用抗生素，生存期減半！）

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關(guān)于抗生素削弱PD-1療效的研究，不僅在國(guó)外發(fā)生，國(guó)內(nèi)上海市胸科醫(yī)院的陸舜教授在中國(guó)病人里也發(fā)現(xiàn)過(guò)類(lèi)似的結(jié)論。

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近期一項(xiàng)匯總了757名接受PD-L1抗體T藥治療的晚期肺癌病例資料的研究，再一次發(fā)現(xiàn)了同樣的結(jié)論：

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757名患者中，有169名患者在接受T藥治療期間曾同時(shí)接受過(guò)廣譜抗生素治療。接受過(guò)廣譜抗生素和沒(méi)有接受過(guò)廣譜抗生素的患者，病情嚴(yán)重程度類(lèi)似，接受T藥治療后，療效卻大不相同。

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結(jié)果顯示：沒(méi)有接受過(guò)抗生素治療的患者，中位總生存時(shí)間為14.1個(gè)月，接受過(guò)抗生素治療的患者僅為8.5個(gè)月——抗生素的使用，讓患者死亡風(fēng)險(xiǎn)增大了20%，生存期明顯縮短。

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腸道菌群可能是PD-1抑制劑“藥引子”，健康完整的腸道菌群環(huán)境或可提升PD-1有效率

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誰(shuí)也想不到，看似和癌癥毫無(wú)聯(lián)系的腸道細(xì)菌，居然能決定PD-1抑制劑的有效率！舉個(gè)形象的例子，腸道細(xì)菌很可能扮演了PD-1抑制劑的“藥引”，如果沒(méi)有腸道細(xì)菌的幫助，PD-1抑制劑這個(gè)“抗癌神藥”很有可能無(wú)效。

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一個(gè)是高大上的“抗癌神藥”，另一個(gè)是鮮有關(guān)注的人體細(xì)菌微生物。早在2015年，研究者們就已經(jīng)將它們聯(lián)系在一起了。（咚咚在過(guò)去的文章中有過(guò)詳細(xì)報(bào)道，詳情參考：吃屎抗癌：這些癌癥患者為了求生，自建了“DIY糞便移植工廠”）

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2015年起，研究者們先后通過(guò)臨床試驗(yàn)證實(shí)了腸道菌群的狀態(tài)對(duì)小鼠模型中腫瘤的PD-1治療療效有決定性作用，將PD-1有效人群的腸道菌群移植到患癌小鼠模型中，小鼠的PD-1治療也大多有效；反之PD-1無(wú)效患者的腸道菌群也會(huì)導(dǎo)致小鼠的PD-1治療無(wú)效；法國(guó)與美國(guó)先后進(jìn)行了三個(gè)臨床試驗(yàn)，證實(shí)腸道菌群更為多樣的癌癥患者使用PD-1抑制劑的療效更好，

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無(wú)論是臨床試驗(yàn)還是理論研究，腸道菌群都在PD-1抑制劑治療期間扮演了重要的角色。因此，提升PD-1抑制劑的有效率，你需要：

• PD-1抑制劑使用期間，盡量不使用抗生素；
• 在患者的日常生活中，盡可能保證結(jié)構(gòu)平衡的飲食，確保腸道菌群健康完整；可在患者日常飲食中，適當(dāng)增加酸奶（含雙歧桿菌）等食物；
• 必要時(shí)候可以服用一些藥用益生菌藥物（如金雙歧、培菲康等，在醫(yī)生的指導(dǎo)下服用）。

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維C聯(lián)合PD-1抑制劑，即“暴露敵軍”，又“強(qiáng)化友方”

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維生素C是我們每個(gè)人每天都要接觸到的，最常見(jiàn)的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。為了增強(qiáng)PD-1抑制劑的療效，科學(xué)家們把主意打到了維C身上。

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研究者們之所以考慮使用維C來(lái)幫助提升PD-1抑制劑有效率，是出于它所具備的兩個(gè)特質(zhì)：

• 維生素C可以改變腫瘤細(xì)胞的狀態(tài)，從而增加腫瘤細(xì)胞的抗原性，讓其更容易被免疫細(xì)胞殺死。經(jīng)過(guò)維生素C預(yù)處理過(guò)的腫瘤細(xì)胞，被免疫系統(tǒng)殺死的比例大致會(huì)增加21%；
• 維生素C可以增強(qiáng)免疫細(xì)胞的功能。對(duì)于抗癌主力的CD8+T細(xì)胞，研究顯示經(jīng)過(guò)維C的處理可以改變CD8+T細(xì)胞的“殺傷力”，讓CD8+T細(xì)胞的對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷力增強(qiáng)2.8倍。

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既讓腫瘤細(xì)胞更容易被免疫系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)，又增強(qiáng)人體免疫細(xì)胞“殺傷力”，雙管齊下能不能讓PD-1有效率提升？

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在小鼠試驗(yàn)中，通過(guò)“超大劑量”的維C與PD-1抑制劑聯(lián)合使用，“圍剿”腫瘤細(xì)胞的免疫細(xì)胞顯著增多；經(jīng)過(guò)聯(lián)合治療的小鼠，體內(nèi)的腫瘤組織較PD-1抑制劑單藥治療的小鼠縮小比例超50%。

“圍剿腫瘤”的免疫細(xì)胞在PD-1+維C聯(lián)合下顯著增多

雖然臨床實(shí)驗(yàn)中，研究者們采取了“超大劑量”的維C聯(lián)合治療（相當(dāng)于人體每天注射140~280g的維生素C，遠(yuǎn)高于正常用量），但維C對(duì)于腫瘤免疫原性的增加與免疫細(xì)胞殺傷力的增強(qiáng)效果是毋庸置疑的。

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因此，提升PD-1抑制劑的有效率，你可以：日常生活中，適量服用一些維生素C補(bǔ)充劑，幫助免疫治療擁有更佳療效。

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二甲雙胍聯(lián)合PD-1抑制劑，“神藥”聯(lián)合，大幅提升免疫治療有效率

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嚴(yán)格來(lái)說(shuō)，服用二甲雙胍并非我們?nèi)粘Ｉ钪须S時(shí)可以做到的事項(xiàng)，但對(duì)于一些同時(shí)罹患糖尿病的腫瘤患者而言，二甲雙胍是可以切切實(shí)實(shí)增強(qiáng)PD-1抑制劑療效的。

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二甲雙胍是糖尿病患者用于控制血糖水平的一種抗糖藥，但在臨床中，二甲雙胍總是被冠以“神藥”稱(chēng)呼，它已經(jīng)被證實(shí)具有減肥、防癌、修復(fù)神經(jīng)損傷，甚至延緩衰老的功效。

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那么，“神藥”二甲雙胍與“抗癌神藥”P(pán)D-1抑制劑碰撞，又能產(chǎn)生什么樣的效果呢？答案是“1+1＞2”。

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通過(guò)一系列復(fù)雜的機(jī)制，癌癥患者服用二甲雙胍可以有效抑制腫瘤細(xì)胞表面PD-L1蛋白的表達(dá)，從而讓人體免疫細(xì)胞可以追蹤到腫瘤細(xì)胞的存在并殺滅他們。

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小鼠實(shí)驗(yàn)中，研究人員們分別讓小鼠接受免疫治療與免疫治療+二甲雙胍兩組進(jìn)行對(duì)比，在乳腺癌、黑色素瘤、結(jié)腸癌三種癌癥中，這種聯(lián)合療法都取得了更好的治療效果。

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因此，提升PD-1抑制劑的有效率，如果你是糖尿病患者，你可以：在醫(yī)生的指導(dǎo)下，使用二甲雙胍與PD-1抑制劑聯(lián)合使用，幫助免疫治療擁有更佳療效。

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最經(jīng)濟(jì)實(shí)惠的運(yùn)動(dòng)抗癌大法，同樣可以提升PD-1抑制劑有效率

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關(guān)于抗癌，運(yùn)動(dòng)可以說(shuō)是最為經(jīng)濟(jì)實(shí)惠的一項(xiàng)實(shí)用手段了，咚咚曾經(jīng)出過(guò)一期關(guān)于運(yùn)動(dòng)最經(jīng)濟(jì)實(shí)惠的抗癌指南，詳情參考：最經(jīng)濟(jì)實(shí)惠的抗癌大法，怎樣做效率才最高？

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有趣的是，不僅單純運(yùn)動(dòng)可以抗癌，保證了足夠運(yùn)動(dòng)的情況下，也會(huì)對(duì)PD-1抑制劑的療效產(chǎn)生幫助：

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通過(guò)運(yùn)動(dòng)，患者體內(nèi)的腫瘤將會(huì)浸潤(rùn)大量免疫細(xì)胞。當(dāng)患者使用PD-1抑制劑時(shí)，腫瘤體內(nèi)的免疫細(xì)胞們會(huì)立刻轉(zhuǎn)變?yōu)闅⑷霐耻妰?nèi)部的尖刀，大幅提高PD-1抑制劑有效率（腫瘤內(nèi)部是否存在浸潤(rùn)性免疫細(xì)胞是PD-1是否起效的關(guān)鍵因素之一）。

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因此，提升PD-1抑制劑的有效率，你可以：保證適量的體育運(yùn)動(dòng)量，幫助免疫治療擁有更佳療效。

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健康斷食，調(diào)整人體體內(nèi)“信號(hào)”，提升PD-1抑制劑有效率

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說(shuō)完運(yùn)動(dòng)，另一點(diǎn)緊密相關(guān)的就是癌癥患者的飲食了。和運(yùn)動(dòng)相關(guān)，恰當(dāng)?shù)娘嬍巢呗?，同樣能提升PD-1的有效率。

圖片來(lái)源：攝圖網(wǎng)

上文中提到過(guò)，保證均衡合理的飲食，確保腸道菌群的完整豐富，可以大幅提升PD-1抑制劑的有效率。而在另一項(xiàng)研究中，適當(dāng)科學(xué)的斷食，同樣可以提升PD-1抑制劑的有效率。當(dāng)然，這與均衡飲食、健康飲食并不矛盾。

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最近發(fā)表在《自然·癌癥》雜志上的一篇論文，指出短期饑餓能夠與PD-1抑制劑產(chǎn)生協(xié)同作用，共同抑制肺癌的進(jìn)展和轉(zhuǎn)移。這種神奇的作用來(lái)源于饑餓可以減少腫瘤中胰島素樣生長(zhǎng)因子（IGF-1）和相應(yīng)受體軸的信號(hào)，并進(jìn)一步增強(qiáng)了效應(yīng)T細(xì)胞的抗腫瘤作用。

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也就是說(shuō)，癌癥患者通過(guò)饑餓，降低了體內(nèi)IGF-1的表達(dá)，從而提升了PD-1抑制劑的有效率。這樣一套復(fù)雜的操作，在臨床試驗(yàn)中取得了驚艷的效果。

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研究者們?cè)谛∈笾凶隽藢?shí)驗(yàn)，結(jié)合PD-1單抗和間歇性禁食來(lái)治療患癌小鼠后，只是少吃幾頓飯，治療效果居然升了一大截：在聯(lián)合治療的8只小鼠中，有6只腫瘤消退，4只完全“康復(fù)”了。而且值得注意的是，這4只小鼠對(duì)腫瘤再激發(fā)產(chǎn)生了抗性，說(shuō)明治療效果非常持久。

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而在PD-1抑制劑有效的人群中，同樣觀察到IGF-1表達(dá)較低的人有著更好的治療效果。通過(guò)短暫斷食，我們可以人為降低體內(nèi)IGF-1的表達(dá)。

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當(dāng)然，雖然短暫斷食有著這樣神奇的功效，但營(yíng)養(yǎng)支持對(duì)于腫瘤患者同樣是非常重要的。因此，提升PD-1抑制劑的有效率，你可以：在專(zhuān)業(yè)醫(yī)生的指導(dǎo)下，考慮嘗試健康的短暫斷食來(lái)幫助免疫治療擁有更佳療效。


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