科學(xué)研究：早期檢測，抗擊腫瘤戰(zhàn)爭的新陣線

圖片來源：Pixabay

1971年，美國總統(tǒng)理查德·尼克松發(fā)起了著名的“抗癌戰(zhàn)爭”。長期以來，美國在這場戰(zhàn)爭中一直處于劣勢，但局面終于得到了扭轉(zhuǎn)。近日，美國癌癥學(xué)會（The American Cancer Society）報告了有史以來癌癥致死率幅度最大的一次下降——2.2%。預(yù)防措施（尤其是吸煙行為的顯著減少）以及針對晚期癌癥的先進(jìn)療法已成為打贏這一戰(zhàn)爭的基石。

然而，每年仍有超過600000美國人可能死于癌癥，使其成為全美第二大致死因素。如今，是時候利用更好的早期檢測技術(shù)，在這場抗癌戰(zhàn)爭中開辟一條新的陣線了。

來自美國癌癥研究所（National Cancer Institute）的數(shù)據(jù)表明，目前早期檢測在癌癥死亡率的降低中僅起到了不到5%的作用。但考慮到投入到這一領(lǐng)域的研究經(jīng)費(fèi)數(shù)目，這一結(jié)果也就不足為奇了：美國癌癥研究所的科研經(jīng)費(fèi)中，只有約14%撥給了腫瘤早期檢測及診斷相關(guān)的研究項目。

但是，早期檢測顯然可以帶來巨大的好處：與癌癥晚期才被診斷出來的患者相比，在腫瘤擴(kuò)散到身體其他部位之前便已確診的患者，其五年生存率是前者的四倍多。在肺癌患者當(dāng)中，兩者的差異超過十倍。近期的模型認(rèn)為，將確診癌癥的時間從擴(kuò)散期提前到局部期，有可能使50-79歲患者的五年內(nèi)癌癥相關(guān)死亡率降低多至24%。

現(xiàn)存問題在于檢查的方式：目前的檢測手段僅針對五種最常見的癌癥：乳腺癌、前列腺癌、宮頸癌、結(jié)腸癌和肺癌，未能很好地遵循美國預(yù)防服務(wù)工作組（the United States Preventive Services Task Force , USPSTF）編寫的指南。部分原因在于癌癥篩查可能很昂貴，具有侵入性并且難以獲取。（誰會忘記第一次做結(jié)腸鏡檢的經(jīng)歷呢？）

此外，假陽性的數(shù)目高得令人難以接受。如果每一位50~79歲的美國人都按照建議對以上五種癌癥進(jìn)行檢查，我們每年將發(fā)現(xiàn)約209000個病例，但隨之而來的是850萬個假陽性結(jié)果。算下來每產(chǎn)生約41個假陽性結(jié)果才能檢測出1個真正的癌癥患者，這會造成巨大的精神打擊和經(jīng)濟(jì)浪費(fèi)。

我們需要將策略從篩查單個的癌癥轉(zhuǎn)移到為單個的人篩查所有的癌癥。篩查建議中的五種癌癥在50~79歲的癌癥患者中實(shí)際僅占不到50%。我們基于流行病學(xué)數(shù)據(jù)進(jìn)行的估測結(jié)果顯示，80%由癌癥引起的死亡是由尚不能進(jìn)行早期檢測的癌癥所導(dǎo)致的。事實(shí)上，一個想按指南推薦檢查單一癌癥的人患上其它的癌癥的概率是前者的2~80倍，換言之，他得的很可能并不是他想檢查的癌癥。

但是，希望或許即將出現(xiàn)。一種基于血液檢查，通過一次測試就能檢測出癌癥類型并定位其在體內(nèi)部位的方法與現(xiàn)有手段相比，可以更早地檢測出更多類型的腫瘤。一些公司正在開發(fā)這項技術(shù)，它的原理是腫瘤中少量的DNA會泄漏到血液之中，這些血液循環(huán)中的腫瘤DNA攜帶的特征信息能將其與正常遺傳物質(zhì)區(qū)分開來，并指示腫瘤在體內(nèi)的位置。在機(jī)器學(xué)習(xí)等前沿數(shù)據(jù)科學(xué)技術(shù)的輔助下，這一分子層面上有關(guān)腫瘤診斷的新發(fā)現(xiàn)與現(xiàn)今常用的成像技術(shù)截然不同，并像杠桿一樣撬動了腫瘤生物學(xué)。事實(shí)上，科學(xué)家開發(fā)出的這些技術(shù)或?qū)⒊蔀槿祟惢蚪M計劃應(yīng)用到大量人群之中，解決重大公共衛(wèi)生問題的首個副產(chǎn)品。

雖然這些能對多種癌癥進(jìn)行早期檢測的測試仍可能會產(chǎn)生假陽性結(jié)果，近期的數(shù)據(jù)顯示它們遠(yuǎn)非現(xiàn)行檢查方法中那樣普遍。GRAIL公司（本人曾在一家為GRAIL提供咨詢服務(wù)的公司中擔(dān)任顧問）發(fā)現(xiàn)，多癌癥測試可以在每種癌癥假陽性率小于1%的情況下檢測超過50種不同階段的早期癌癥。即將發(fā)表的相關(guān)驗證性研究將成為使這些技術(shù)商品化的關(guān)鍵。

由于這些技術(shù)可將癌癥確診的時間提前到擴(kuò)散之前，它們的潛在價值十分可觀。有模型認(rèn)為在美國，早期檢測能夠減少的死亡數(shù)與我們目前在預(yù)防，檢查和治療癌癥上所做的一切相當(dāng)。

考慮到先前的癌癥檢測技術(shù)經(jīng)歷了數(shù)十年的研究才被采用，真正的問題在于美國的醫(yī)療系統(tǒng)是否會采用這些新的血液測試技術(shù)。為了在治療性最好且有可能痊愈的早期階段發(fā)現(xiàn)癌癥，醫(yī)療保險/私人保險公司或考慮讓通常不治療癌癥的全科醫(yī)生來進(jìn)行癌癥檢測。

我們也應(yīng)盡快從不加區(qū)分地支付癌癥治療費(fèi)用，轉(zhuǎn)向以價值為導(dǎo)向的報銷方式。若能因早期檢測而確診，患者將因此從低強(qiáng)度的診療策略（如主動進(jìn)行前列腺癌檢查）中獲益，并避免本不必要的癌癥治療。

在我們將美國的醫(yī)療健康體系從“亡羊補(bǔ)牢”改進(jìn)到重視預(yù)測，預(yù)防與早期疾病檢測的過程中，新的基因組學(xué)方法將成為一個有力的武器。而接下來的挑戰(zhàn)將是如何在新的抗癌戰(zhàn)爭中合理使用這些資源。

作者簡介： Dana P. Goldman是美國南加州大學(xué)Leonard D. Schaeffer健康政策與經(jīng)濟(jì)中心的主任，曾任精準(zhǔn)健康經(jīng)濟(jì)公司（Precision Health Economics）的科學(xué)顧問，該公司為GRAIL有限責(zé)任公司提供咨詢服務(wù)。

翻譯：鄭宸

審校：馬曉彤

引進(jìn)來源：科學(xué)美國人

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