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如果我們要阻止病毒的傳播并避免數百萬人可能的死亡，那么就迫切需要一種針對COVID-19的疫苗。現在我們離目標又近了一步。

我們發(fā)表了ChAdOx1 nCoV-19（也稱AZD1222）的臨床試驗初步結果，該疫苗由牛津大學（University of Oxford）設計，與阿斯利康（AstraZeneca）公司合作開發(fā)。初試數據表明：疫苗是安全的，并能在所有接種疫苗的志愿者中誘導出強烈的抗體反應，這意味著有效的疫苗觸手可及。

該試驗首次給人類接種該疫苗：543名18-55歲的健康成年人接種了一劑ChAdOx1 nCoV-19疫苗。另有534人被注射了一種會產生類似輕度反應的對照疫苗，反應包括注射部位發(fā)紅和輕微疼痛。志愿者的免疫反應(即抗體和T細胞水平)將被監(jiān)測至少12個月，并觀察他們是否會感染COVID-19。

初試數據清楚地表明：疫苗在28天內引起了抗體反應，反應程度與COVID-19康復者的應答反應程度相似。這傳達出疫苗能夠保護大多數人免受感染的積極信號。
十名志愿者還接受了第二劑“加強免疫”（booster），將抗體反應提升到了更高的水平。在實驗室環(huán)境中，100%的血液樣本顯示出針對COVID-19感染的中和活性。
該疫苗還能誘導T細胞特異性識別SARS-CoV-2，即導致COVID-19的病毒?？贵w和T細胞的反應令人鼓舞，因為這是一種正確的免疫反應，可以導致對病毒的免疫。重要的是，疫苗表現出可接受的安全性，沒有產生由疫苗引起的嚴重不良反應，即沒有嚴重的副作用。

在小鼠和恒河猴身上的試驗獲得令人鼓舞的結果后，我們有信心在人類身上對疫苗進行測試。結果表明，這種疫苗是安全的，并能引起強烈的免疫反應。值得注意的是，接種疫苗的猴子在接受比人類通過自然接觸所能遇到的、更高劑量的SARS-CoV-2的感染后，仍沒有患上嚴重的疾病。

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疫苗如何起作用？

疫苗通過訓練免疫系統(tǒng)識別和對抗細菌和病毒等傳染性病原體來發(fā)揮作用，它通過向免疫系統(tǒng)呈遞病原體的一個易于識別的部分（即抗原）來做到這一點。免疫系統(tǒng)對抗原產生記憶，以便在將來遇到同種病原體時迅速作出反應。

包括該疫苗在內的大多數SARS-CoV-2疫苗的開發(fā)，都集中在向免疫系統(tǒng)呈遞修飾病毒表面的刺突蛋白。正是這種蛋白質通過與細胞表面一種叫做ACE2的分子結合，使病毒進入人體細胞。

疫苗設計有很多方法；ChAdOx1 nCoV-19疫苗采用了人們熟知的病毒載體疫苗。為制造這種疫苗，研究人員在一種無害的病毒顆粒（稱為ChAdOx1）中裝載了SARS-CoV-2 DNA的一部分，該部分DNA指導宿主細胞構建刺突蛋白。

當這些ChAdOx1病毒顆粒感染人體細胞時，冠狀病毒DNA就會被“表達”，從而構建出誘導免疫應答的刺突蛋白。從疫苗安全性來講，重要的是，該病毒載體不能復制或導致持續(xù)感染。

ChAdOx1病毒載體已被用于制造8種疫苗，這些疫苗也已被用于其他幾種人類疾病的臨床試驗，包括中東呼吸綜合征（Middle Eastern respiratory syndrome, MERS）。該疾病由一種與SARS-CoV-2類似的冠狀病毒Mers引起。

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最新進展

關鍵的是，我們需要證明疫苗是有效的，即它能使在ChAdOx1 nCoV-19接種組中COVID-19的病例明顯低于對照組(最理想的狀況是接種組病例數為零）。英國感染率的下降對國家健康狀況來說是一個極好的結果，但可能會折損疫苗效果的表現。

如果在接受對照疫苗的組中沒有COVID-19的病例，那么將該組與接種組進行比較毫無意義。將來我們可能會有意使人感染病毒（在慎重考慮道德影響之后），但目前是不被允許的。

因此，第二次試驗將針對大約10,000名英國公民，重點關注醫(yī)務工作者。而在感染率高得多的巴西和南非也正在開展進一步的試驗。在英國，更大范圍的試驗將包括兒童和老年人，以估計疫苗在這些年齡組中的有效性。70歲以上老年人的免疫應答往往低于年輕人。

我們必須跟蹤至少一年由疫苗引起的免疫反應，以估測是否需要加強免疫；如果需要，多久注射一次。基于感染其他類型冠狀病毒的人抗體水平下降的數據，而不是目前疫苗試驗的數據，我個人預測是可能需要每年加強免疫一次，類似于每年注射流感疫苗。

最后，如果疫苗被證明是有效的，那么就需要迅速制造高達數十億劑量的疫苗來供應全世界。為此，阿斯利康公司已經啟動了一個大規(guī)模的疫苗制造計劃，目標是從2020年底開始提供數億劑量的疫苗。公司已與各國達成協議，同意向低收入和中等收入國家以及英國、歐洲和美國提供疫苗。

撰文：麗貝卡·阿什菲爾德（Rebecca Ashfiel）

翻譯：胡舒昶

審校：巢栩嘉

來源：The Conversation

原文鏈接：https://medicalxpress.com/news/2020-07-oxford-immunologist-coronavirus-vaccine-early.html

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